目的:研究PI3K/AKT信号通路靶向抑制剂LY294002对胃癌细胞SGC7901中Skp2和NAG-1表达的影响及效应。方法:将LY294002作用于胃癌细胞株SGC7901 ,MTT法测定细胞增殖, 流式细胞术AnnexinV2FITC/PI染色法检测细胞凋亡率,RT-PCR检测NAG-1、Skp2mRNA的表达情况,Western bloting检测p-Akt(Ser473)和总Akt(t-Akt)的表达情况。结果:LY294002可明显抑制SGC7901的生长,呈时间-剂量依赖性,并出现典型的细胞形态学改变;经10、30、50μmol/L的LY294002作用12小时的凋亡率依次为(12.7±0.42)%、(36.5±0.45)%、(64.1±0.79)%,明显高于空白对照组的(2.3±0.36)%(P<0.01);LY294002可下调p-Akt的蛋白表达,而t-Akt未见影响;LY294002可上调NAG-1 mRNA表达,下调Skp2 mRNA表达。结论:阻断PI3K/Akt信号通路可改变胃癌细胞株SGC7901中Skp2和NAG-1的表达,并能明显抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与其抑制AKT磷酸化及调控Nag-1、Skp2mRNA表达水平有关。 |