目的：采用两样本孟德尔随机化（MR）分析方法来研究衰弱与膝关节骨关节炎（KOA）发病风险的因果关系。方法：获取衰弱指数（FI）和KOA的全基因组关联研究（GWAS）数据，将单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量并选择敏感的SNPs进行分析。通过逆方差加权法（IVW）、加权中位数法（WM）、MR-Egger回归法等方法进行两样本MR分析，以OR值评估FI与KOA之间的因果关系。结果：仅IVW模型P值<0.05，其余统计模型均无意义（P>0.05）。IVW结果显示，OR值（95%CI）为1.86（1.25~2.76）。使用MR Egger和IVW法进行异质性检验，均提示存在异质性（P<0.005）。采用leave-one-out法进行敏感性分析，显示结果比较稳健。反向MR结果显示IVW、WM模型P值<0.05，其余统计模型均无意义（P>0.05）。IVW结果显示，OR值（95%CI）为1.09（1.02~1.16），P值=0.01。WM结果显示，OR值（95%CI）为1.07（1.01~1.13）。结论：FI与KOA存在双向因果关联。

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