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铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶4作为结肠癌预后标志物的潜能
作者:杨庆勇1  王俊1  周斌2  刘念龙2  仲悦娇2 
单位:1. 江苏省泰州市姜堰区溱潼人民医院 普外科, 江苏 泰州 225508;
2. 江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所/南京医科大学附属肿瘤医院 胃肠外科, 江苏 南京 210009
关键词:谷胱甘肽过氧化物酶4 结肠癌 铁死亡 免疫浸润 生物信息学 预后 
分类号:R735.3
出版年·卷·期(页码):2023·51·第九期(1320-1326)
摘要:

目的:探讨铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)作为结肠癌预后标志物的潜能。方法:通过TCGA数据库分析GPX4在结肠癌中的表达情况,并使用Kaplan-Meier生存曲线评估GPX4表达与临床病理参数和生存预后的关系;通过GeneMANIA数据库和STRING数据库建立与GPX4相互作用的基因与蛋白质网络;通过TIMER数据库研究GPX4表达与浸润的免疫细胞之间的关系;通过CTD数据库查询与GPX4相关的治疗结肠癌的化合物,并在PubChem 数据库中探索这些相关化合物的结构;通过GO,KEGG及GSEA富集分析,探讨可能的作用机制。结果:TCGA数据库结肠癌肿瘤组织GPX4表达上调,GPX4高表达的结肠癌患者较GPX低表达者总生存期和疾病特异性生存期短。TIMER数据库显示GPX4表达与巨噬细胞浸润程度呈正相关,而与其他浸润免疫细胞均呈负相关。GSEA功能分析表明GPX4可能通过参与氧化反应应激诱导衰老、细胞周期等来影响结肠癌的生物学事件。结论:GPX4表达可能是结肠癌患者预后分层的一个潜在的新因素,可能成为结肠癌的新型预测性生物标志物。GPX4与结肠癌的免疫浸润相关,同时也可能是链接铁死亡过程和免疫治疗的关键分子。干预GPX4可以通过氧化反应应激诱导衰老来改善结肠癌预后,同时也可用于铁死亡诱导治疗或联合免疫治疗的方案。

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