目的： 探讨所产新生儿发生ABO溶血的重度子痫前期孕妇胎盘组织中微小RNA （miRNAs）的表达谱差异。方法： 选取重度子痫前期且新生儿发生ABO溶血的产妇为实验组，正常产妇为对照组，两组各3例。采用Illumina高通量测序技术检测胎盘组织样本中miRNAs的表达情况。采用生物信息学软件及数据库进行miRNA鉴定、差异性表达、靶基因预测及潜在靶基因的功能注释。采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测其在两组样品胎盘组织及孕妇静脉血中的表达量，以验证测序数据的准确性。结果： 筛选出34565条干净的读长，相关性分析结果显示各样本间的表达量相似度很高，不存在偏差过大的样本。其中实验组与对照组共有序列为7 860个，比较共有序列发现，67个miRNAs在对照组和实验组中表达差异有统计学意义（P<0.05），其中38个上调，29个下调。其中4个miRNA在两组样品中的差异倍数大于5，占5.97%。对差异倍数大于5的4个miRNA进行靶基因预测得到潜在靶基因113个，对这113个潜在靶基因进行功能注释发现共涉及4条KEGG通路、22个GO-BP、4个GO-CC、8个GO-MF、9个INTERPRO和4个UP-KEYWORDS。qRT-PCR结果显示差异倍数大于5的4个miRNA在两组胎盘组织及静脉血中的表达趋势与高通量测序所得表达趋势一致，且与对照组比较，miRNA的相对表达量差异有统计学意义（P<0.01）。结论： 所产新生儿发生ABO溶血的重度子痫前期产妇胎盘组织中存在异常表达的miRNA，且靶向多个基因参与诸多信号通路。这可为产前诊断重度子痫前期与发生ABO溶血的关系提供理论参考。

[1] LV Y,LU C,JI X H,et al.Roles of microRNAs in preeclampsia[J].J Cell Physiol,2019,234(2):1052-1061.
[2] 张艳伟,岳欣,程迪,等.胎盘组织和血清FGF21的表达与子痫前期发病的相关性研究[J].现代医学,2020,48(8):990-994.
[3] SKALIS G,KATSI V,MILIOU A,et al.MicroRNAs in preeclampsia[J].Microrna,2019,8(11):28-35.
[4] ZHOU C,ZOU Q Y,LI H,et al.Preeclampsia downregulates microRNAs in fetal endothelial cells:roles of miR-29a/c-3p in endothelial function[J].J Clin Endocrinol Metab,2017,102(9):3470-3479.
[5] 李亚娟,孟繁杰,罗丽双,等.Usher综合征1型家系PCDH15基因的突变分析与产前诊断[J].中国医科大学学报,2020,49(3):220-223.
[6] 刘宁,冯银,江淼,等.七个鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症家系基因变异分析及产前诊断[J].中华医学遗传学杂志,2020,37(2):106-109.
[7] 相玉倩.正常和子痫前期胎盘的DNA甲基化组学研究[D].上海:复旦大学,2014.
[8] 李晖,焦顺,郑晓丹,等.子痫前期胎盘组织miRNA差异表达谱生物学分析及miR-365a-3p参与发病的机制探讨[J].山东医药,2020,60(11):29-33.
[9] NAGY B.Cell-free nucleic acids in prenatal diagnosis and pregnancy-associated diseases[J].EJIFCC,2019,30(2):215-223.
[10] MOUILLET J F,CHU T,SADOVSKY Y.Expression patterns of placental microRNAs[J].Birth Defects Res A Clin Mol Teratol,2011,91(8):737-743.
[11] 褚秀清.联合检测溶血三项和血清中总胆红素水平对由ABO-新生儿溶血病引起高胆红素血症的早期诊断价值[J].中国妇幼保健,2020,35(4):677-679.
[12] MOKHTAR W A,SHERIEF L M,ELSAYED H,et al.Conventional intensive versus LED intensive phototherapy oxidative stress burden in neonatal hyperbilirubinaemia of haemolytic origin[J].Paediatr Int Child Health,2020,40(1):30-34.
[13] YU Y,DU L,CHEN A,et al.Study of Gilbert's syndrome-associated UGT1A1 polymorphism in jaundiced neonates of ABO incompatibility hemolysis disease[J].Am J Perinatol,2020,37(6):652-658.
[14] WATCHKO J F,LIN Z L.Exploring the genetic architecture of neonatal hyperbilirubinemia[J].Semin Fetal Neonatal Med,2010,15(3):169-175.
[15] 陈俭.孕妇抗体效价检测对新生儿ABO溶血风险预估的临床意义[J].中国医药科学,2020,10(5):174-176.
[16] 王萌.刍议孕母O型血清ABO抗体效价对新生儿溶血的影响[J].首都食品与医药,2019,26(12):97.
[17] 高云鸽,程天一,赵淑慧,等.甲型血友病家系的F8基因检测及产前基因诊断[J].现代妇产科进展,2020(5):381-384.
[18] FIORIO P,DONARINI G,FULCHERI E,et al.Prenatal diagnosis of an uncommon 48,XX,+18+21 karyotype in a fetus with malformations typical of both trisomies[J].J Ultrasound Med,2020,39(11):2277-2279.
[19] MEHTA P,SAWANT P,GORIVALE M,et al.Prevalence of globin gene modifiers encountered in fetuses during antenatal diagnosis of hemoglobinopathies[J].Int J Lab Hematol,2020,42(4):482-491.
[20] LIAO J Y,ZHANG Z M,HUANG W M,et al.Neonatal neuron specific enolase,a sensitive biochemical marker of neuronal damage,is increased in preeclampsia:a retrospective cohort study[J].Brain Dev,2020,42(8):564-571.
[21] LU D,PENG Q,CHEN D D,et al.Expression imbalance of IL-17/IL-35 in peripheral blood and placental tissue of pregnant women in preeclampsia[J].Taiwan J Obstet Gynecol,2020,59(3):409-414.
[22] YU Y F,DU L Z,CHEN A,et al.Study of Gilbert's Syndrome associated UGT1A1 polymorphism in jaundiced neonates of ABO incompatibility hemolysis disease[J].Am J Perinatol,2020,37(6):652-658.
[23] 许穗.外周动静脉同步换血术在新生儿ABO溶血症的应用及疗效分析[D].南昌:南昌大学,2019.
[24] 秦芬,王权,程飞.尿蛋白/肌酐值在判断子痫前期孕妇不良妊娠结局中的价值分析[J].现代医学,2020,48(5):641-644.
[25] 乔东艳,孙白云,虞天一,等.早发型子痫前期患者血清细胞焦亡相关因子的表达及临床分析[J].东南大学学报(医学版),2019,38(1):145-149.
[26] 陈露露,王会,王吉坤,等.藏黄牛与宣汉黄牛心脏miRNA表达谱比较[J].中国农业科学,2020,53(8):1677-1687.
[27] CHEN Y Y,LIU X L,CHEN S C,et al.JAG1 targeted sequencing and RNA assay reveal a noncanonical splicing variant causing alagille syndrome[J].Front Genet,2019,10:1363.
[28] LI X,LIU H,LV Y,et al.MiR-130a-5p/Foxa2 axis modulates fetal lung development in congenital diaphragmatic hernia by activating the Shh/Gli1 signaling pathway[J].Life Sci,2020,241:117166.
[29] NAGY B.Cell-free nucleic acids in prenatal diagnosis and pregnancy-associated diseases[J].EJIFCC,2019,30(2):215-223.