目的：构建携改良rHBVpre-Sl基因的酵母表达载体，探讨rHBVpre-S1蛋白的免疫原性。方法：以我国HBV流行株adr的DNA为模板，PCR法扩增HBVpre-S1基因，再应用PCR定点突变技术，对HBVpre-Sl的抗原决定簇氨基酸的编码基因作无免疫原性修饰，酶切后与酵母穿梭表达载体pGBKT7连接，测序后命名为pGBKT7-rHBVpre-S1，提取蛋白行免疫蛋白印迹分析。蛋白纯化后，以蛋白颗粒行腹腔内注射免疫昆明小鼠，间接ELISA法检测小鼠血清中抗pre-S1抗体的阳性率。结果：成功构建携改良rHBVpre-Sl基因的酵母表达载体，免疫印迹检测出人rHBVpre-S1蛋白的表达，昆明小鼠经目的抗原免疫5次后，其抗体阳性率显著性低于对照组。结论：pGBKT7-rHBVpre-S1的构建，兼具嗜肝性及无免疫原性优势，可为肝病的靶向基因治疗提供理想载体。